変形性関節疾患が認知症リスクと関連するメカニズムとしての血漿プロテオミクス

科学分野:

• 生物医学; 神経科学; 老年医学

背景:

• 変形性関節疾患（DJD）は、変形性関節症や脊椎変性などの状態を含みます。; アルツハイマー病や血管性認知症を含む認知症は、重大な公衆衛生上の課題となっています。; DJDと認知症リスクの関係、およびその生物学的メカニズムは、さらなる調査が必要です。

研究 の 目的:

• DJDと認知症発症リスクとの関連を調査すること。; DJDと認知症の関連を説明する可能性のあるプロテオームメディエーターを同定すること。; これらのメカニズムに基づいた認知症予防のための潜在的な治療標的を探索すること。

主な方法:

• 500,805人のUKバイオバンク参加者を対象とした前向きコホート研究が実施されました。; DJDの診断と認知症の転帰が、中央値14.45年間追跡されました。; 多変量Cox回帰、傾向スコアマッチング、および血漿プロテオームプロファイリングを使用して、関連を分析し、メディエーターを同定しました。

主要な成果:

• DJDは、全原因認知症（ACD）および血管性認知症（VaD）のリスクを有意に増加させましたが、アルツハイマー病（AD）のリスクは増加させませんでした。; プロテオーム解析により、DJDとACDの関連を著しく媒介するHAVCR1、GDF15、COL6A3を含む18の血漿タンパク質が同定されました。; 年齢、活動レベル、および手術歴に基づく効果修飾が観察されました。

結論:

• 変形性関節疾患は、認知症のリスク増加と独立して関連しています。; HAVCR1、GDF15、COL6A3などのタンパク質が関与する全身性のプロテオーム変化が、この関連を媒介します。; 炎症と血管機能障害が中心的なメカニズムとして強調されており、認知症リスク層別化と治療介入の潜在的な道を提供します。