胸腺リン酸化酵素はSARS-CoV-2スパイクタンパク質誘発性肺腫瘍形成を促進する

科学分野:

• 肺医学;腫瘍学;ウイルス学

背景:

• COVID-19生存者は、肺がんのリスク因子である間質性肺線維症の増加を示している。SARS-CoV-2スパイクタンパク質（SP）と胸腺リン酸化酵素（TYMP）が肺腫瘍形成を促進する役割を調査する必要がある。

研究 の 目的:

• SARS-CoV-2 SP誘発性肺損傷とTYMP上昇が肺腫瘍形成を促進するかどうかを調査する。COVID-19の長期的な肺への影響を軽減するための潜在的な治療標的としてTYMPを検討する。

主な方法:

• TriNetXを用いた後向きコホート解析およびK18-hACE2トランスジェニックマウス（TYMP欠損ありとなし）を用いたメカニズム研究。マウスには気管内SPまたはコントロールライセートを投与し、その後ウレタン誘発性肺がんプロトコルを実施した。肺損傷、炎症、線維症、STAT3活性化、サイトカインプロファイル、腫瘍量​​を評価した。インビトロでSPおよびRBD誘発性ACE2処理を評価した。

主要な成果:

• COVID-19生存者は、特に現喫煙者において、肺がんリスクの増加（ハザード比1.50）を示した。SPはマウスに肺損傷、炎症、微小血栓を引き起こしたが、TYMP欠損マウスではこれらが軽減された。SPは肺腫瘍の発生率と悪性度を著しく増加させた。TYMP欠損は腫瘍形成を50%から18%に減少させ、SP誘発性STAT3の上方制御と線維症を減弱させた。

結論:

• SARS-CoV-2 SPは、STAT3シグナル伝達と炎症性リモデリングを伴うTYMP依存的なメカニズムを介して、肺損傷、線維症、腫瘍形成を駆動する。COVID-19は、特に現喫煙者において、肺がんリスクを著しく増加させる。TYMPは、COVID-19の長期的な肺への影響を軽減するための潜在的な治療標的である。