アスコルビン酸エラストマーコーティングePTFEグラフトは内膜肥厚を抑制し血管治癒を促進する

科学分野:

• 生体材料科学
• 血管外科
• 高分子化学

背景:

• 自家静脈グラフトは重度の末梢動脈疾患（PAD）の標準治療ですが、静脈が入手できない場合には代替手段が必要です。
• 小口径ポリテトラフルオロエチレン（ePTFE）グラフトは、閉塞と炎症のために長期予後が悪いです。
• 一酸化窒素（NO）放出はグラフト性能の向上に不可欠ですが、効果的な送達システムが必要です。

研究 の 目的:

• 小口径ePTFE血管グラフト用のポリ（1,8-オクタンジオール-co-クエン酸-co-アスコルビン酸）（POCA）エラストマーコーティングを開発および評価すること。
• POCAコーティングがS-ニトロソチオール（RSNO）分解を介して間接的に一酸化窒素（NO）を放出する能力を評価すること。
• 内膜形成の減少と生体適合性の向上におけるPOCAコーティングの生体内有効性を決定すること。

主な方法:

• RSNO分解およびNO放出のために設計された、ePTFEグラフト用のPOCAエラストマーコーティングの開発。
• 内膜肥厚およびグラフト開存性を評価するために、モルモット大動脈介入手本を用いた生体内評価。
• POCAグラフトと未コーティングePTFEグラフトの内皮細胞被覆率、白血球浸潤、マクロファージ存在量の分析。

主要な成果:

• POCAグラフトは、4週間後（p < 0.0005）に未コーティングePTFEグラフト（29.7%）と比較して有意に低い閉塞率（16.8%）を示しました。
• POCAグラフトは、アスコルビン酸を含まないグラフト（16.8% vs 19.9%、p < 0.005）よりも有意に低い閉塞率を示しました。
• POCAグラフトでは、特に女性において、内皮細胞被覆率の向上（1.6倍増加）と炎症細胞浸潤の減少が観察されました。

結論:

• POCAコーティングは、内皮化を促進し炎症を軽減することによりePTFEグラフトの生体適合性を向上させ、それによって内膜肥厚を抑制します。
• アスコルビン酸官能化ポリ（ジオール-co-クエン酸）エラストマーは、血管用途において治療的可能性を示します。
• 末梢動脈疾患治療のための臨床的応用を支持するために、大型動物モデルでのさらなる評価が保証されます。