結核に対する訓練免疫を誘導するCLOCK標的lncRNA

科学分野:

• 免疫学
• 分子生物学
• エピジェネティクス

背景:

• 訓練免疫は、代謝的およびエピジェネティックな変化を介した自然免疫記憶を含む。
• 訓練免疫の間葉系メディエーターは完全には理解されていない。
• 結核（TB）は、世界的な健康問題として大きな課題となっている。

研究 の 目的:

• 結核抵抗性における訓練免疫の間葉系メディエーターを同定する。
• これらのメディエーターがエピジェネティックな記憶を確立するメカニズムを解明する。
• 同定されたメディエーターのTBに対する宿主防御における治療的可能性を評価する。

主な方法:

• TB抵抗性個人の血漿エクソソームプロファイリング。
• 新規長鎖非コードRNA（lncRNA）、TRCR1の同定と特徴付け。
• 単球におけるTRCR1とFXR2およびCLOCK mRNAとの相互作用の調査。
• 免疫遺伝子プロモーターにおけるCLOCKを介したヒストンアセチル化の分析。
• TB感染およびBCGワクチン接種のマウスモデルを用いた生体内の研究。

主要な成果:

• エクソソーム由来のlncRNAであるTRCR1が、訓練免疫の主要な誘導因子として同定された。
• TRCR1はFXR2を介してCLOCK mRNAを安定化させ、CLOCKの発現とヒストンアセチル化を強化する。
• このエピジェネティックな再プログラミングは、抗菌活性と宿主防御を確立する。
• マイコバクテリウム・ツベルクローシス（Mtb）のタンパク質MPT53は、肺上皮細胞からのTRCR1放出を誘導する。
• マウスにおけるTRCR1投与は、抗Mtb免疫とBCGワクチンの有効性を強化した。

結論:

• 間葉系のTRCR1-FXR2-CLOCK軸が、肺-全身インターフェイスでの訓練免疫を駆動する。
• TRCR1は、感染症に対する宿主防御を強化するための新規治療標的を表す。
• TRCR1は、BCGワクチン接種戦略を改善する可能性を秘めている。