TLR4/NF-κB/Mincleを介したM1マクロファージ活性化は、トリプトライド誘発性肝毒性に不可欠である

科学分野:

• 免疫学
• 毒物学
• 薬理学

背景:

• トリプトライド（TP）はTripterygium wilfordii由来であり、抗腫瘍特性を持つが、重度の肝毒性によりその使用が制限されている。
• TP誘発性肝障害のメカニズムを理解することは、臨床的安全性のために不可欠である。

研究 の 目的:

• トリプトライド誘発性肝毒性におけるM1マクロファージ分極の役割を調査する。
• 根本的な分子メカニズムを解明する。

主な方法:

• TP処理マウスにおけるMincleの発現およびTLR4/NF-κB/Mincle経路の活性化を検討した。
• Mincleノックアウトモデルおよびin vitroマクロファージ炎症モデルを利用した。
• TP刺激マクロファージ上清のAML12細胞への影響を評価した。

主要な成果:

• TPはTLR4/NF-κB/Mincle経路の活性化により駆動されるM1マクロファージ分極を介して肝障害を誘発した。
• MincleノックアウトはTP誘発性肝毒性を著しく逆転させた。
• TP刺激マクロファージは肝細胞を損傷し、SAP130を増加させ、オートファジーを損なう因子を放出しました。

結論:

• TLR4/NF-κB/Mincle経路を介したM1マクロファージ活性化は、TP肝毒性にとって重要である。
• Mincleは、トリプトライドの肝毒性を軽減するための潜在的な治療標的となる。