血漿アポタンパク質Eレベルと敗血症リスク：多施設コホートおよびマルチオミクス検証に基づく

科学分野:

• 遺伝学および分子生物学
• 免疫学
• 重症治療医学

背景:

• 敗血症は、早期リスクバイオマーカーが限られている重症治療の主要な死因である。
• アポタンパク質E（ApoE）は、敗血症の転帰との一貫性のない関連を示しており、その役割の明確化が必要とされている。

研究 の 目的:

• プロテオゲノムデータを用いて敗血症リスクと因果関係のある血漿タンパク質を同定する。
• アポタンパク質E（ApoE）の敗血症における因果的かつ臨床的に実行可能な役割を調査する。

主な方法:

• 大規模なプロテオゲノムコホート全体でメンデルランダム化、共局在化、およびフェノーム全体関連研究を利用した。
• 臨床ICUコホートおよびマウス敗血症モデルで所見を検証し、ApoEレベルと敗血症リスクを評価した。
• サイトカインプロファイリング、組織病理学、およびトランスクリプトミクスを通じて根本的なメカニズムを探索した。

主要な成果:

• アポタンパク質E（ApoE）は、遺伝的共局在化によって確認された敗血症リスクとの因果関係を示した。
• 低レベルと高レベルの両方のApoE血漿レベルが独立して敗血症リスクの増加と関連し、U字型の曲線を描いた。
• 二相性のApoE効果（欠乏と過剰）は、マウスモデルにおける敗血症の転帰を悪化させたが、LDLコレステロールによる媒介は限定的であった。

結論:

• 血漿アポタンパク質E（ApoE）は、敗血症に対する宿主応答の二相性で用量依存的な調節因子として機能する。
• ApoEの欠乏と過剰の両方が免疫恒常性を破壊し、敗血症感受性を高める。
• ApoEは敗血症の有望なバイオマーカー候補であり、個別化された治療戦略の可能性を示唆している。