統合失調症における皮質菲薄化に関連する遺伝子シグネチャーを特定するイメージングトランスクリプトミクス

科学分野:

• 神経科学
• 遺伝学
• 精神医学

背景:

• 統合失調症は、皮質菲薄化を特徴とする精神神経疾患です。
• 構造的磁気共鳴画像法（MRI）は、解剖学的異常を示します。
• これらの構造変化の分子基盤はよく理解されていません。

研究 の 目的:

• 統合失調症における皮質菲薄化の分子シグネチャーを調査すること。
• 神経画像およびトランスクリプトームデータを統合して、関連する遺伝子および経路を特定すること。

主な方法:

• 統合失調症患者および対照群からの構造MRIと遺伝子発現データを組み合わせました。
• 皮質厚と遺伝子発現を関連付けるために、偏最小二乗回帰を使用しました。
• 遺伝子オントロジー濃縮、細胞型デコンボリューション、ネットワーク分析を実施しました。

主要な成果:

• 統合失調症患者の辺縁系および傍辺縁系の領域における有意な皮質菲薄化を特定しました。
• 皮質の変化と統合失調症リスク遺伝子（STON2、ANK3、KCNN3）との関連を特定しました。
• ストレスシグナル伝達、カルシウム恒常性、シナプス可塑性の経路を強調し、ニューロンとミクログリアを関与させました。

結論:

• 統合失調症における皮質菲薄化の特定の分子相関を明らかにしました。
• 神経解剖学的および情動症状の潜在的な治療標的を特定しました。
• 統合失調症における構造的脳変化の生物学的メカニズムの理解を深めました。