組織因子（TF）および組織因子含有細胞外小胞（TF-EV）は、神経細胞におけるタウタンパク質の転写、代謝、および処理を増加させ、組織因子およびプロテアーゼ活性化受容体2を介して作用する

科学分野:

• 神経科学
• 生化学
• 細胞生物学

背景:

• 神経炎症は神経病理学と関連しており、さまざまな傷害によって引き起こされる可能性があります。
• 組織因子（TF）は脳組織および脳脊髄液中に存在する炎症性タンパク質であり、凝固を開始し、修復を促進します。
• 特に神経変性プロセスに関連して、タウタンパク質代謝におけるTFの役割は、さらなる調査が必要です。

研究 の 目的:

• 神経細胞における組織因子（TF）がタウタンパク質の発現、リン酸化、凝集、および分解に及ぼす影響を調査すること。
• タウmRNAおよびタンパク質レベル、リン酸化部位、凝集に対する影響を含む、TFがタウ代謝に影響を与えるメカニズムを解明すること。

主な方法:

• 分化させたヒト神経芽細胞腫（SH-SY5Y、HCN-2）およびラット神経細胞に、TF、TF含有細胞外小胞（TF-EV）、または第VIIa因子（fVIIa）との組換えTFを処理しました。
• タウの発現、リン酸化（Thr181およびSer202）、凝集（Amytracker色素を使用）、および分解を評価しました。
• シグナル伝達経路を調査するために、プロテアーゼ活性阻害およびPAR2ブロッキング抗体（SAM11）を使用しました。

主要な成果:

• TFおよびTF-EV処理により、タウmRNAおよびタンパク質の発現がアップレギュレーションされ、繰り返し曝露により効果が増強されました。
• TF-fVIIa処理により、タウの発現が増加し、Thr181で有意なリン酸化が誘導され、Ser202でも程度は低いもののリン酸化が誘導されました。
• TFプロテアーゼ活性またはPAR2シグナル伝達の阻害により、Thr181でのタウリン酸化が減少しました。
• TFはPKC依存性のタウリン酸化を誘導し、長時間のTF曝露によりタウ凝集が増加しました。
• TF-fVIIaはタウの制御された消化を媒介し、より小さな断片を生成しました。

結論:

• TFは、発現、リン酸化、および分解に影響を与える複数の経路を介して、神経細胞におけるタウ代謝に影響を与えます。
• TFはタウ凝集およびリン酸化を促進する可能性があり、神経病理学に寄与する可能性があります。
• TFはまた、タウのクリアランスと再生に役割を果たしているようで、神経細胞の健康と疾患の両方における二重の役割を示唆しています。