脳微小血管内皮細胞におけるPPTC7の上昇がPHB2を介したミトコンドリア機能を損なうことにより糖尿病性認知機能障害を悪化させる

科学分野:

• 神経科学
• 細胞生物学
• 代謝性疾患

背景:

• 血液脳関門（BBB）の障害は、糖尿病性認知機能障害の中心である。
• 脳微小血管内皮細胞（BMEC）におけるミトコンドリア機能障害は重要なイベントであるが、メカニズムは不明確である。

研究 の 目的:

• BMEC内のミトコンドリア機能を調節する上で、プロテインホスファターゼターゲティングCOQ7（PPTC7）の役割を調査する。
• PPTC7が糖尿病性認知機能障害およびBBBの完全性に影響を与えるメカニズムを解明する。

主な方法:

• RNAシーケンシングによりPPTC7が同定された。
• ショートヘアピンRNAおよびアデノ随伴ウイルスを含むin vitroおよびin vivoモデルが使用された。
• 質量分析および共免疫沈降アッセイによりタンパク質間相互作用が同定された。

主要な成果:

• 2型糖尿病マウスのBMECにおいてPPTC7の発現が上昇した。
• PPTC7欠損はミトコンドリア機能（酸化的リン酸化、膜電位、ミトファジー）を改善し、活性酸素種を減少させた。
• PPTC7はプロヒビチン2（PHB2）と相互作用し、その分解を促進する。

結論:

• PPTC7はPHB2を介してBMECミトコンドリア機能を破壊し、BBB損傷を悪化させる。
• PPTC7を標的とすることが、糖尿病性認知機能障害の治療戦略を提供する可能性がある。