げっ歯類および小型哺乳類間における毒物動態データの種間外挿のための生理学的動態モデリング:系統的評価
L Villain1, S Schaller1, D Lefaudeux1
1ESQlabs GmbH, Am Sportplatz 7, Saterland 26683, Germany.
生理学的動態(PBK)モデルは、環境リスク評価のための種間外挿を改善します。限られたinvitroデータは、生態毒性学における直接適合精度に匹敵する堅牢な外挿を可能にします。
科学分野:
- 生態毒性学
- 計算毒性学
- リスク評価モデリング
背景:
- 環境リスク評価(ERA)は、多数の種をテストすることに限界があります。
- メカニズムに基づいたリスク評価には、種間外挿が不可欠です。
- 生理学的動態(PBK)モデルは、毒物動態(TK)データの外挿方法を提供します。
主な方法:
- PK-Simソフトウェアを使用したラット(Rattus norvegicus)、マウス(Mus musculus)、およびウサギ(Oryctolagus cuniculus)のPBKモデルのパラメータ化。
- すべての6つの参照ターゲット種間の組み合わせにわたる9つの化合物に対する種間TKデータ外挿。
- データ要件を評価するための利用可能なinvitroデータの体系的な省略。
結論:
- PBKモデルは、ERAにおける種間外挿のためのデータ効率的でメカニズムに基づいたアプローチを提供します。
- このフレームワークは、より多くの化合物、種、および経路への拡張をサポートし、その有用性を高めます。
- このアプローチは、より堅牢でリソース効率の高い環境リスク評価を促進します。
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