エンジニアリングされた食品由来プロバイオティクスによるチェックポイント阻害剤調節因子の送達

科学分野:

• がん微生物学
• 合成生物学
• がん免疫療法

背景:

• エンジニアリングされた食品由来プロバイオティクスは、合成生物学、栄養学、がん免疫療法を統合したものです。
• 前臨床研究では、エンジニアリングされたプロバイオティクスの強力な抗腫瘍効果が示されています。

研究 の 目的:

• エンジニアリングされた食品由来プロバイオティクスをがん免疫療法プラットフォームとして評価すること。
• 腸内細菌叢の多様性が免疫療法応答に与える影響を評価すること。

主な方法:

• 前臨床モデルにおいて、エンジニアリングされた*ラクトコッカス・ラクティス*、*エシェリキア・コリ・ニッスル1917*、および*ラクトバチルス・プランタルム*を利用しました。
• 腸内細菌叢の多様性と免疫療法に関する臨床データのメタアナリシスを実施しました。
• 非小細胞肺癌（NSCLC）患者を対象としたフェーズI臨床試験を実施しました。

主要な成果:

• エンジニアリングされたプロバイオティクスは、マウスにおいて著しい腫瘍増殖の抑制（最大64%）と完全な腫瘍退縮（50%）を示しました。
• CD8+ T細胞浸潤とNK細胞活性の増加が観察されました。
• 腸内細菌叢の多様性は、チェックポイント阻害剤応答の40%増加と、無増悪生存期間の12ヶ月延長と相関していました。
• NSCLCにおけるフェーズI試験では、プロバイオティクス併用療法により、免疫関連の結腸炎の軽減とより高い奏効率が示されました。

結論:

• エンジニアリングされた食品由来プロバイオティクスは、有望で低毒性の免疫療法プラットフォームを表します。
• 遺伝子回路の進歩は、経口生物製剤の可能性を高めます。
• コロニー形成と生物学的安全性に関する課題に対処するため、さらなる研究が必要です。