新規マイクロアレイプラットフォームを用いた腫瘍増殖および進行の老化関連ドライバーの同定

科学分野:

• 腫瘍学
• 細胞生物学
• 老化研究

背景:

• 老化関連分泌表現型（SASP）を特徴とする細胞老化は、早期の腫瘍形成と関連している。
• SASP因子の複雑さは、がん促進の特定のドライバーの同定を妨げてきた。

研究 の 目的:

• 乳がんおよび肺がん細胞における腫瘍形成を促進するSASP関連因子を体系的に同定すること。
• がん細胞の増殖および生存における特定のSASP因子の役割を理解すること。

主な方法:

• 代表的なSASP因子を用いたマイクロ環境マイクロアレイ（MEMA）プラットフォームを利用した。
• invitroアッセイ、RNAシーケンス（RNAseq）、および異種移植研究を実施した。
• 老化細胞からの条件付き培地およびSASP因子阻害剤を用いて所見を検証した。

主要な成果:

• 複数のSASP因子が、肺がん細胞および乳がん細胞の両方において、増殖および細胞数を著しく増加させた。
• 肺がんおよび乳がん細胞間で重複する増殖促進SASP因子を同定した。
• SASP因子は、正常細胞ではなく、変化した細胞（不死化/形質転換）において増殖を促進し、乳がん細胞では加齢依存的な効果が見られた。

結論:

• IL-6、TGF-β、およびEGFを含む、腫瘍形成のコアSASPドライバーを同定した。
• SASP駆動型の腫瘍形成は多因子性であり、最大の応答には標的細胞の変化が必要である。
• EGFのような特定のSASP因子の標的阻害は、invivoでの腫瘍増殖を減少させる可能性を示した。