単核マルチオミクスは、鼻副鼻腔扁平上皮癌における低酸素駆動型血管新生プログラムとそのエピジェネティック制御を明らかにする

科学分野:

• 腫瘍学
• 分子生物学
• がん研究

背景:

• 鼻副鼻腔扁平上皮癌（SNSCC）はまれであり、分子ドライバーおよび腫瘍微小環境（TME）は未定義である。
• 効果的な治療法を開発するためには、SNSCCの細胞組成とTMEを理解することが重要である。

研究 の 目的:

• 統合マルチオミクス解析を用いてSNSCCエコシステムを包括的にマッピングする。
• SNSCC腫瘍微小環境内の分子ドライバーおよび治療標的を特定する。

主な方法:

• 統合バルクおよび単核マルチオミクス解析（トランスクリプトミクス、エピゲノミクス）。
• 患者組織のinvitro機能研究および組織学的解析。

主要な成果:

• SNSCCにおける5つの異なる悪性細胞集団を特定した。これには、予後不良と関連する低酸素性（TC1）および増殖性（TC2）サブタイプが含まれる。
• TC1細胞は、ADM、MIF、およびVEGFAの分泌を通じて低酸素誘発性血管新生を駆動し、内皮チップ細胞（EC1）の分化を促進する。
• DNA低メチル化やAP-1部位におけるクロマチンアクセシビリティの変化を含むエピジェネティックな変化は、AP-1およびHIF1Aシグナル伝達に依存するこれらの相互作用の根底にある。

結論:

• SNSCCにおける腫瘍間質相互作用を制御するエピジェネティックランドスケープを解明した。
• SNSCCにおけるエピジェネティックに制御された血管新生を阻害するための重要な治療標的としてADM/VEGFA軸を確立した。