ラビットにおけるセマグルチドの亜慢性投与時の毒性
Chandrashekara Vishwanath1, Kumar Krishnachari1, Gowrav Perdur Adiga2
1Syngene International Limited, Safety Assessment, Bangalore, India.
Toxicological research
|January 8, 2026
まとめ
ウサギにおけるセマグルチド注射剤の毒性試験では、摂食量低下と体重減少がGLP-1受容体作動薬のクラス効果であることが判明しました。観察された悪影響がないレベル（NOAEL）は0.062 mg/kgと決定されました。
科学分野:
- 薬理学;毒物学;内分泌学
背景:
- セマグルチドは、2型糖尿病および体重管理に使用されるグルカゴン様ペプチド-1（GLP-1）受容体作動薬です。;ジェネリック製剤の毒性プロファイルの理解は、患者の安全性にとって極めて重要です。
研究 の 目的:
- 90日間の毒性試験における、ジェネリックセマグルチド注射剤（2 mg/3 mL）の安全性評価および観察された悪影響がないレベル（NOAEL）の決定。;ニュージーランドホワイトラビットにおけるセマグルチド投与に関連する治療関連効果および潜在的な有害事象の評価。
主な方法:
- ニュージーランドホワイトラビット（各群4匹/性）に、90日間、週1回の皮下注射でセマグルチド注射剤を0.062、0.124、または0.248 mg/kgの用量で投与しました。;評価されたパラメータには、摂食量、体重、臨床徴候、血液学、臨床化学、および肉眼病理が含まれます。;死亡率とその薬物投与との関連性の可能性を綿密に監視しました。
主要な成果:
- 全ての投与群で、摂食量、体重、糞便量、尿量、および活動量の治療関連の減少が観察されました。;これらの効果は、GLP-1受容体作動薬の既知のクラス効果と一致しています。;死亡率は中間および高用量群で発生し、摂食量と体重減少に対する薬理作用の誇張に起因すると考えられました。;観察された悪影響がないレベル（NOAEL）は0.062 mg/kgに設定されました。
結論:
- 観察された毒性所見、すなわち摂食量の減少および体重減少は、GLP-1受容体作動薬の特徴的なクラス効果です。;この90日間のウサギ試験におけるセマグルチド注射剤（2 mg/3 mL）のNOAELは0.062 mg/kgです。;本試験は、ジェネリックセマグルチド注射剤製剤の重要な安全性データを提供します。
