グルココルチコイド誘発性眼圧亢進症のゲノムワイド関連解析

科学分野:

• 眼科学; 遺伝学; 薬理ゲノミクス

背景:

• グルココルチコイド（GC）は眼炎症の治療に広く用いられているが、有意な眼圧（IOP）上昇を引き起こす可能性がある。; この反応に影響を与える遺伝的要因を特定することは、個別化治療戦略および緑内障リスク管理のために重要である。

研究 の 目的:

• グルココルチコイド（GC）曝露後の眼圧（IOP）変化に関連する遺伝子変異を発見すること。; ゲノムワイド関連解析（GWAS）および全エクソームシーケンシング（WES）を利用して、GC誘発性IOPに対する遺伝的寄与を分析すること。; GCに対する眼圧亢進反応を調節する可能性のある特定の遺伝子および変異体を特定すること。

主な方法:

• 主に硝子体内注射によるGC曝露を受けたFAMEトライアルの530名およびMEE/RHCコホートの588名を対象に解析を実施。; GC曝露後6ヶ月以内の連続したIOP測定値を取得。; 関連する共変量を調整した後、ゲノムワイド関連解析（GWAS）および希少変異遺伝子負担解析を実施。

主要な成果:

• FAMEコホートにおける最大眼圧変化について、UBE2E3遺伝子座のゲノムワイドで有意な変異体rs13425173を同定した（P=2.88 X 10^-8）。; FAMEおよびMEE/RHCコホートのメタアナリシスにより、UBE2E3のrs1040227がゲノムワイドで有意であることが確認された（P=2.88 X 10^-8）。; 共局在解析により、UBE2E3遺伝子座が遺伝子発現調節に関連していることが示され、遺伝子レベルの解析ではUBE2E3の有意性が示された（P=6 X 10^-6）。遺伝子MSTO1はWES解析でFDR補正を通過した。

結論:

• GC誘発性IOP変化に関連するゲノムワイドで有意な共通変異体を同定した。; GC誘発性IOP上昇に影響を与える可能性のある特定の遺伝子および希少変異体を発見した。; これらの発見は、GCに対する眼圧亢進反応の遺伝的基盤の理解に貢献する。