加齢およびアルツハイマー病における脈絡叢のマルチモーダル病理学的特徴

科学分野:

• 神経科学
• 病理学
• 加齢研究

背景:

• 脳バリア、脳脊髄液（CSF）の動態、末梢因子はアルツハイマー病（AD）と関連している。
• 脈絡叢（ChP）はCSFを産生し、血液-脳脊髄液関門を形成する重要な血液-脳関門である。
• 加齢に伴うChP病理の発達と、それがADに寄与するメカニズムは十分に解明されていない。

研究 の 目的:

• 加齢およびアルツハイマー病（AD）における脈絡叢（ChP）の病理学的特徴を系統的に明らかにすること。
• ChP機能不全の包括的な理解のためにマルチモーダルデータを統合すること。

主な方法:

• 49人の個人からのシングル核トランスクリプトミクスを統合したマルチモーダルアトラス。
• >500の死後サンプル（16〜105歳）に対するAI支援定量的組織病理学。
• 5xFADマウスモデルにおける空間トランスクリプトミクスおよび機能解析。

主要な成果:

• ChP加齢の特徴として線維症、石灰化、マクロファージ異常を特定した。
• AD病理がChP加齢を悪化させ、炎症促進性の線維芽細胞-マクロファージシグナル伝達ニッチを拡大させることを観察した。
• 5xFADマウスモデルにおいて、マクロファージ機能不全が上皮バリアの維持と修復を損なうことを実証した。

結論:

• 加齢およびADにおけるChP機能不全の研究のための基礎的リソースを確立した。
• ChP病理の主要な駆動因子として、マクロファージ-線維芽細胞-上皮バリア軸を提唱した。
• 神経変性疾患の病態におけるChPの役割を強調した。