フォトアフィニティ・ラベリング・ストラテジーは,テトラスパニンCD9を抗癌ヤクアミドBの一時的な標的として明らかにした

科学分野:

• 自然製品化学
• 化学生物学
• 癌の生物学

背景:

• 自然産物メカニズムを理解するには 暫定的な分子標的を特定する必要があります
• ヤクアミドB (1) は,ミトコンドリアのATP合成酵素を阻害する天然抗がん剤であるが,その完全なメカニズムは不明である.

研究 の 目的:

• 化学的戦略を用いてヤクアミドB (1) の新しい分子標的を特定する.
• 標的の特定を通して,がん細胞の行動におけるヤクアミドB (1) の役割を明らかにする.

主な方法:

• フォトアフィニティラベリング (PAL) を用いて,ヤクアミドBの一時的なタンパク質相互作用を特定した (1).
• アフィニティ測定,細胞吸収測定,タンパク質分解測定が行われました.
• siRNA媒介によるCD9ノックダウン (siCD9) は,機能的影響を評価するために使用されました.

主要な成果:

• テトラスパニンCD9は,がん細胞におけるヤクアミドB (1) の一時的な細胞表面標的として特定されました.
• ヤクアミドB (1) は,CD9のN端部に結合し,細胞への侵入を促進し,溶解体分解を誘導する.
• ヤクアミドB (1) とCD9減少の両方が癌細胞の移動を阻害し,ヤクアミドB- CD9相互作用の機能的役割を示している.

結論:

• ヤクアミドB (1) は,CD9を標的とし,分解する新しい天然製品です.
• ヤクアミドBの抗がん作用には,ヤクアミドBとCD9の相互作用が関係している (1).
• フォトアフィニティラベリングは天然製品のメカニズムを明らかにするための多岐にわたる戦略であり,ヤクアミドB (1) はCD9に関連する経路をターゲットにする有望なプラットフォームです.