TRPV4は房水流出組織の収縮性と線維化を介して眼圧を調節する

科学分野:

• 眼科生理学
• メカノバイオロジー
• 分子医学

背景:

• 眼圧（IOP）は、房水流出組織（TM）の収縮性および粘弾性によって調節される。
• 多峰性陽イオンチャネルTRPV4は、主要な力覚受容器として機能し、様々なシグナルを統合してIOPレベルを決定する。

研究 の 目的:

• TRPV4の眼圧および房水流出組織機能調節における役割を調査する。
• TRPV4を高眼圧症および緑内障の潜在的治療標的として探求する。

主な方法:

• 薬理学的TRPV4阻害、グローバルTrpv4ノックアウト、および条件付き欠損モデルを利用した。
• TRPV4アゴニストおよびアンタゴニストをinvitroおよびinvivoで投与した。
• 眼圧、流出抵抗、アクチン・ミオシン収縮性、および細胞外マトリックス（ECM）沈着を評価した。

主要な成果:

• TRPV4阻害および遺伝子欠損は、眼圧上昇および流出抵抗増加を軽減した。
• TRPV4活性化は、TM細胞の収縮性、ECM沈着、および流出抵抗を増加させた。
• TGFβ2はTRPV4発現をアップレギュレートし、線維化の正のフィードバックループを示唆した。

結論:

• TRPV4は、房水流出組織の収縮性、剛性、および眼圧ホメオスタシスの重要なメディエーターである。
• TRPV4は多様なIOP調節シグナルを統合し、緑内障の有望な治療標的となる。