「ジップ・ツー・サイトソル」：グルタチオン切断可能なフッ素化ポリプレックスは、90%以上の遺伝子サイレンシングを単桁ナノモーラー濃度で実現

科学分野:

• 生体材料科学
• ナノテクノロジー
• 分子生物学

背景:

• RNA干渉（RNAi）治療薬にとって、small interfering RNA（siRNA）の効果的な送達システムの開発は極めて重要です。
• 既存のsiRNA送達ベクターは、安定性、細胞取り込み、細胞内放出において課題に直面することがよくあります。
• 細胞外安定性と迅速な細胞内ペイロード放出の両方を達成することは、依然として大きなハードルです。

主な方法:

• 分岐ポリエチレンイミン（PEI）のペルフルオロアシル化による膜ジッパー骨格の作成。
• 銅フリークリック架橋とsiRNAのためのアジドおよび歪みアルキンハンドルの直交設置。
• ポリプレックスのサイズ、電荷、安定性、および解体速度の特性評価。
• 複数の細胞株における細胞取り込み、細胞毒性、溶血、および遺伝子サイレンシング効率のinvitro評価。

結論:

• 開発されたPFNDプラットフォームは、細胞質内siRNA送達のための安全かつ非常に強力な方法を提供します。
• 「ロックアウトサイド/ラバイルインサイド」のユニークな設計は、安定性と制御放出の効果的なバランスをとります。
• PFNDは、ハイスループットsiRNAスクリーニングおよびRNAiベース治療薬における潜在的な臨床応用において、大きな可能性を示しています。