MEX3CによるmRNA不安定化を調節する化学ツールとしてのDNAアプタマー

科学分野:

• 分子生物学
• がん研究
• 創薬

背景:

• RNA結合タンパク質（RBPs）はmRNAの代謝を通じて遺伝子発現を制御する。
• MEX3Cは転写産物を不安定化する腫瘍特異的RBPである。
• MEX3Cを標的とする選択的ツールは現在利用できない。

研究 の 目的:

• 高親和性DNAアプタマーMEX3Cを開発すること。
• MEX3C活性を調節するための化学プローブを作成すること。
• がん予後におけるMEX3Cの役割を調査すること。

主な方法:

• 反復ブロッカーSELEX選択および配列最適化。
• アプタマー結合親和性および特異性の特徴付け。
• 細胞ベースのアッセイおよびTCGAデータ分析におけるアプタマー有効性の評価。

主要な成果:

• 高親和性DNAアプタマーMRiAptがMEX3CのKH1ドメインを標的として開発された。
• 安定化誘導体MRiApt-PT-stemは、安定性と細胞内取り込みを強化した。
• MRiApt-PT-stemはMEX3Cを拮抗させ、HLA-A2発現を回復させ、T細胞認識を改善した。
• 高MEX3C発現は肝細胞癌における予後不良と相関していた。

結論:

• MRiApt-PT-stemはMEX3Cの研究のための貴重な化学プローブとして機能する。
• このアプタマーはMEX3C媒介性の転写後調節の調節を可能にする。
• 本研究結果は、がん治療および転写調節のためのMEX3CのようなRBPの標的化を支持する。