ビスプロドラッグ凍結保存可能な脂質ナノ粒子と酵素トリガー放出

科学分野:

• ナノテクノロジー
• 製剤学
• ドラッグデリバリー

背景:

• 脂質ナノ粒子（LNP）は治療薬物送達の鍵となります。
• 長期保存と効果的な放出のために、LNP内の水溶性薬物を安定化する上での課題が存在します。

研究 の 目的:

• 水溶性薬物用の凍結保存可能なLNP製剤を作成すること。
• 凍結乾燥後のLNP安定性と再分散性を最適化すること。
• LNPからのラミブジンの持続的で酵素応答性の放出を達成すること。

主な方法:

• ラミブジンの疎水性修飾ビスプロドラッグを用いたLNPの製剤化。
• 界面活性剤組成（Brij S20およびLipoid S100）の体系的な変化。
• 凍結乾燥および再分散後のコロイド安定性、粒子径、多分散性の評価。
• 薬物放出速度を評価するための酵素的研究。

主要な成果:

• Brij S20/Lipoid S100の50/50比率は、凍結乾燥後の最適な再分散性を提供しました。
• 3:1のプロドラッグ/トリカプリン比コア組成は、低い多分散性で150 nm未満のLNPを生成しました。
• 酵素アッセイは、9週間以上にわたってプロドラッグから活性ラミブジンへの遅く持続的な変換を示しました。

結論:

• プロドラッグベースの戦略により、水溶性APIを安定した凍結乾燥LNPに製剤化することが可能になります。
• 界面活性剤組成は、LNPの凍結乾燥適合性に決定的に影響します。
• このLNPプラットフォームは、低分子薬物送達のための制御された酵素応答性放出を促進します。