アポリポタンパク質Eに起因するアルツハイマー病の割合

科学分野:

• 遺伝学およびゲノミクス
• 神経科学
• 疫学

背景:

• アポリポタンパク質E（APOE）遺伝子は、アルツハイマー病（AD）の主要な遺伝的リスク因子です。
• APOEアレルの起因する負担を理解することは、標的としたADの予防および治療戦略の開発にとって重要です。

研究 の 目的:

• アルツハイマー病（AD）、AD神経病理学、および全原因性認知症の割合を一般的なAPOEアレル（ε3およびε4）に起因するものとして定量化すること。
• 大規模な多様な研究全体で認知症リスクに対するAPOEバリアントの影響を評価すること。

主な方法:

• UKバイオバンク（UKB）およびFinnGenコホート（N > 450,000）からの遺伝子データおよび電子健康記録の分析。
• A4研究（N = 4415）におけるPETスキャンを用いたアミロイドβ陽性の検査。
• アルツハイマー病遺伝子コンソーシアム（ADGC）（N = 5007）からの神経病理学的に確認されたAD症例の分析。

主要な成果:

• APOE ε3およびε4アレルは、異なるコホート全体でアルツハイマー病症例の71.5%から92.7%を占めていました。
• これらのアレルは、A4研究における脳アミロイドーシスの85.4%の原因でした。
• APOE ε3およびε4は、それぞれUKBおよびFinnGenの全原因性認知症の44.4%および45.6%に寄与しました。

結論:

• アルツハイマー病の大部分および全原因性認知症のかなりの割合がAPOE ε3およびε4アレルに起因する。
• APOEを標的とした介入は、認知症の予防および治療のための最優先戦略を表す。