島皮質-側坐核投射ニューロンの活性化はオピオイド自己投与後の再発様行動に必要

科学分野:

• 神経科学
• 依存症研究
• 分子精神医学

背景:

• 島皮質（IC）は、様々な物質にわたる薬物探索および再発に関与している。
• オピオイド使用障害（OUD）におけるその特定の役割は、矛盾する前臨床的所見のため不明確である。
• IC出力回路の異質性が、これらの矛盾した結果を説明する可能性がある。

研究 の 目的:

• 特定のIC出力回路、すなわち前部IC（aIC）から側坐核コア（NAcc）への経路がオピオイド探索に果たす役割を調査すること。
• この経路が、天然報酬と比較してオピオイド探索を選択的に影響するかどうかを決定すること。

主な方法:

• ヘロイン自己投与および強制断薬のマウスモデルを利用した。
• aICからNAccへの投射の光遺伝学的抑制を用いた。
• 文脈関連および合図関連オピオイド探索を評価した。
• 対照行動としてショ糖探索を測定した。

主要な成果:

• 文脈関連オピオイド探索をaIC➔NAcc終末の光遺伝学的抑制が抑制した。
• 同じ操作により、消去訓練後の合図関連オピオイド探索が軽減された。
• この経路の抑制はショ糖探索に影響を与えず、選択性を示唆した。

結論:

• aIC➔NAcc回路は、一般的な報酬探索ではなく、オピオイド探索を選択的に制御する。
• 本研究は、オピオイド探索および再発におけるIC回路の投射特異的役割の最初の証拠を提供する。
• 本研究結果は、OUDの病態生理における個別の神経回路の重要性を強調する。