KRIT1バリアントと虚血性脳卒中を引き起こす非アテローム性血管症との関連の可能性

科学分野:

• 遺伝学
• 神経学
• 血管生物学

背景:

• Krev相互作用トラップ-1（KRIT1）遺伝子は、主に脳動静脈奇形（CCM）に関連しています。
• KRIT1関連障害の表現型スペクトルには、これまで虚血性脳卒中は主要な症状として含まれていませんでした。

研究 の 目的:

• 病原性KRIT1遺伝子バリアントに関連する血管症によって引き起こされた虚血性脳卒中の最初の症例を報告すること。
• KRIT1関連疾患の理解を拡大すること。

主な方法:

• 急性虚血性脳卒中および早期発症脳卒中の家族歴のある患者を評価しました。
• 脳血管造影、磁気共鳴画像法（MRI）、および臨床エクソームシーケンシングを実施しました。
• 家系図解析により、脳卒中の家族歴が特定されました。

主要な成果:

• 脳血管造影により、患者に非アテローム性血管症が明らかになりました。
• 臨床エクソームシーケンシングにより、KRIT1遺伝子内のヘテロ接合性ミスセンスバリアント（c.1867 C>T、p.Thr623Met）が同定されました。
• このKRIT1バリアントは、影響を受けた家族メンバーにも見られました。

結論:

• KRIT1病原性変異と非アテローム性血管症との新規な関連が確立されました。
• これにより、KRIT1関連疾患の既知の臨床症状が虚血性脳卒中を含むように拡大されます。
• 古典的な脳動静脈奇形症状がない場合でも、虚血性脳卒中が発生する可能性があります。