2つの姉妹における新規OPA1スプライシングバリアントを伴う併存性優性視神経萎縮および若年性緑内障

科学分野:

• 眼科学
• 遺伝学
• 神経科学

背景:

• 若年性緑内障（JG）は、小児における視力喪失の重要な原因です。
• 優性視神経萎縮（DOA）は、通常成人期に発症する進行性の視神経症です。
• 遺伝的要因は、視神経症の病因において重要な役割を果たします。

研究 の 目的:

• JGと診断された2人の姉妹の臨床症状と遺伝学的所見を報告すること。
• これらの姉妹における視神経症の根本的な遺伝的原因を特定すること。
• JGとDOAの潜在的な重複を調査すること。

主な方法:

• 眼圧（IOP）測定、視野検査、光干渉断層計（OCT）を含む臨床評価。
• 遺伝子バリアントを特定するための全エクソームシーケンシング（WES）。
• ACMG / AMPガイドラインに従った同定されたバリアントの分類。

主要な成果:

• 当初JGと診断された2人の姉妹は、新規の病原性OPA1スプライシングバリアント（NM_130837.3：c.611-2A>T）を有することが判明しました。
• 両姉妹は、DOAと一致する視神経蒼白、視野欠損、および色覚低下を示しました。
• 男性の症例提供者はIOPの上昇を呈し、併存性緑内障とDOAを示唆しましたが、妹はDOAのみを示しました。

結論:

• この症例シリーズは、特に当初JGと疑われた小児の視神経症の鑑別診断において、DOAを考慮することの重要性を強調しています。
• これらの所見は、おそらくミトコンドリア機能障害および網膜神経節細胞の脆弱性を含む、JGとDOAの間の潜在的な共通の病態生理を示唆しています。
• 正確な診断と視神経症のスペクトルの理解のために遺伝子検査が重要です。