プテラリンは腸内細菌叢とMAPK/Nrf2シグナル伝達経路を調節することにより、アルコール性肝疾患を改善する

科学分野:

• 薬理学および毒物学
• 微生物学
• 消化器病学

背景:

• プテラリン（PR）は、クズ（Pueraria lobata）由来のフラボノイドであり、肝保護作用を示します。
• PRの抗アルコール性肝疾患（ALD）効果のメカニズム、特に腸内細菌叢が関与するメカニズムは、まだ十分に理解されていません。

研究 の 目的:

• 正常およびALDラットにおけるPR代謝を調査すること。
• PR、腸内細菌叢、およびALDの関係を明らかにすること。
• ALDに対するPRの分子メカニズムを解明すること。

主な方法:

• 代謝物プロファイリングのための超高圧液体クロマトグラフィー-高分解能質量分析（UHPLC-HRMS）。
• 微生物分析のための糞便発酵および16S rRNAシーケンシング。
• 糞便微生物移植（FMT）、トランスクリプトミクス、および細胞ベースのアッセイ。

主要な成果:

• 20のPR代謝物が同定され、そのうち6つがinvitroで検証されました。
• 腸内細菌叢の不均衡は肝疾患に寄与し、PRは腸内細菌叢を調節することによってALDを改善します。
• PRとその代謝物はMAPKおよびNrf2経路を阻害し、炎症と酸化ストレスを軽減します。

結論:

• プテラリンは腸内細菌叢の調節を通じてALDを改善します。
• PRのメカニズムには、炎症および酸化ストレス経路の抑制が含まれます。
• PRの代謝物も同様の経路を通じて抗ALD特性を示します。