乳がんの微小環境組成と高PD-L1発現との関連

科学分野:

• 腫瘍学;免疫学;がん生物学

背景:

• 乳がん（BC）の不均一性は、診断、治療、予後を複雑にする。;腫瘍微小環境（TME）は、BCの発症と進行に大きく影響する。;TMEの特徴を理解することは、BC管理にとって重要である。

研究 の 目的:

• PD-L1発現に基づいて早期乳がん（BC）のTMEを特徴づけること。;免疫細胞浸潤（CD68+、CD163+、マスト細胞）、サイトカインプロファイル（IL-6、IL-10、TNF-α）、および細胞外マトリックス成分（VIM、TGF-β1、COL1A1、COL3A1、MMP、LOX、PLOD）を分析すること。;免疫抑制性と腫瘍促進性の表現型に関連するTMEの特徴を特定すること。

主な方法:

• ステージI-IIのBC患者124例の術後材料の分析。;TMEマーカーの免疫組織化学的分析。;mRNA遺伝子発現のリアルタイムRT-PCR。;血清サイトカインレベルのELISA。

主要な成果:

• 高PD-L1発現は、CD163+マクロファージ（2.9倍）およびマスト細胞（2.5倍）の増加と関連していた。;高PD-L1乳がん患者では、血清IL-10の上昇とIL-6の低下が認められた。;高PD-L1腫瘍では、TGF-β1（2.13倍）、COL1A1（13.24％）、MMP（-1、-8、-13、-2、-9）、およびLOX（2.48倍）の増加が認められた。

結論:

• 乳がんにおける高PD-L1発現は、免疫抑制性のTMEと関連している。;これには、腫瘍促進性免疫細胞の浸潤増加が含まれる。;サイトカインプロファイルの変化と間質マトリックスのリモデリングは、乳がんにおける高PD-L1発現と関連している。