歯髄炎におけるcirc_0042103/TAF15/NER軸による炎症およびDNA損傷の制御

科学分野:

• 分子生物学
• 歯科研究
• 免疫学

背景:

• 環状RNA（circRNA）は炎症性疾患に関与している。
• 歯科炎症性疾患である歯髄炎におけるcircRNAの役割は、依然としてほとんど知られていない。
• これらの役割の理解は、新しい治療戦略の開発に不可欠である。

研究 の 目的:

• 歯髄炎の進行におけるcircRNAの機能の調査。
• 炎症プロセスに関与する特定のcircRNAの同定。
• 歯髄炎におけるcircRNA調節の根底にある分子メカニズムの解明。

主な方法:

• 歯髄炎におけるDNA損傷応答（DDR）の分析のためのマイクロアレイおよび単一細胞RNAシーケンシング。
• DNA損傷マーカーおよび炎症性サイトカインの定量化のためのqRT-PCRおよびウェスタンブロット。
• 細胞損傷および炎症に対するcirc_0042103の影響を評価するための機能的アッセイ。
• circRNA-タンパク質相互作用の研究のためのRNA FISH、プルダウン、および分画アッセイ。
• DNA修復経路におけるcirc_0042103およびTAF15の役割を評価するためのsiRNA媒介ノックダウン。

主要な成果:

• DNA損傷応答（DDR）が歯髄炎で活性化され、炎症と正の相関を示した。
• アップレギュレーションされたcirc_0042103は、歯髄幹細胞（DPSC）におけるリポ多糖（LPS）誘発性DDRおよび炎症を悪化させた。
• Circ_0042103はTAF15と相互作用し、ヌクレオチド除去修復（NER）タンパク質（ERCC1、PCNA）のレベルを低下させ、それによってDNA損傷と炎症を増加させた。

結論:

• Circ_0042103は、ERCC1およびPCNAをダウンレギュレーションするTAF15と相互作用することにより、歯髄炎を促進する。
• この相互作用はDNA修復を損ない、ヒト歯髄幹細胞（hDPSC）におけるDNA損傷および炎症の増加につながる。
• 新規circ_0042103/TAF15/NER軸が歯髄炎の病因における重要な役割を果たすことが同定された。