バイオマーカー

科学分野:

• 神経学
• バイオマーカー研究
• 老年医学

背景:

• 血漿バイオマーカーは、アルツハイマー病（AD）およびAD関連認知症（ADRD）の脳病理を検出する上で有望である。
• 血漿バイオマーカーと縦断的認知機能低下との正確な関係は不明のままであった。
• 大規模な記憶クリニックコホートに広範な縦断的データを使用して、この関係を調査した。

研究 の 目的:

• ほぼ30年間にわたる認知機能低下に対するベースライン血漿バイオマーカーの予測値を調査すること。
• 認知機能低下の予測における異なる血漿バイオマーカー（p-tau181、p-tau217、BD-tau、GFAP、NfL）の有効性を比較すること。
• ベースライン時に認知症がない個人を含む、認知機能低下のリスクのある個人を特定する上でこれらのバイオマーカーの有用性を評価すること。

主な方法:

• ピッツバーグ大学アルツハイマー病研究センターから参加者を募集した。
• 血液サンプルを採取し、最大29年間、横断的および年次的に認知評価（臨床認知症評価[CDR]合計ボックス）を実施した。
• SIMOAアッセイを使用してp-tau181、p-tau217、BD-tau、GFAP、およびNfLの血漿レベルを測定した。分析には線形/ロジスティック回帰およびフィッシャーの正確確率検定を使用した。

主要な成果:

• 測定されたすべての血漿バイオマーカーの高レベルは、横断的に認知機能（CDRスコア）の低下と関連していた。
• 血漿p-tau181およびGFAPは、様々な時間間隔（0-2、2-5、5-10、>10年）における認知機能低下の速度を最もよく予測した。
• 血漿p-tau217は、特にベースライン時に認知症がない個人において、2、5、または10年以内の認知機能低下の発生を予測する優れた能力を示した（AUCは最大0.810）。
• 認知的に安定した個人は、進行した個人と比較してバイオマーカーレベルが低かった。

結論:

• 血漿バイオマーカー、特にp-tau217は、AD/ADRDのリスクのある個人における認知機能低下を予測するための貴重なツールである。
• これらの血液ベースのマーカーは、認知的に正常な状態からでも、認知症に向かって進行している個人を特定できる。
• これらの発見は、神経変性疾患における個別化された臨床管理と患者転帰の改善のために血漿バイオマーカーを使用することを支持する。