稀なCOL1A1バリアントが神経学的異常を伴う患者に二倍体で存在し、重度の眼科的異常を伴わない

科学分野:

• 遺伝学
• 神経学
• 分子生物学

背景:

• コラーゲンXVIII（COL1A1）は基底膜に不可欠である。
• COL1A1の病原性バリアントは、眼科的異常およびしばしば神経学的問題を特徴とするノブロッホ症候群に関連している。
• COL1A1関連表現型の全スペクトルは、さらなる調査を必要とする。

研究 の 目的:

• てんかんおよび疑いのある病原性COL1A1バリアントを持つ患者の臨床的および遺伝的所見を調査する。
• 典型的なノブロッホ症候群を超えた潜在的なCOL1A1関連神経学的表現型を探求する。

主な方法:

• 研究および臨床データベースの遡及的レビュー。
• 発作および二倍体のCOL1A1バリアントを持つ患者の特定。
• 遺伝子バリアントの分析と臨床的提示との相関。

主要な成果:

• てんかんおよび全般的な発達遅滞を呈する3人の患者が特定された。
• 2人の患者は発達後退および難治性てんかんを経験した。
• 患者のいずれも重度の眼科的疾患を呈しなかった。
• 全患者は、病原性の可能性が高いCOL1A1フレームシフトバリアントおよび稀なミスセンスバリアントを保有していた。

結論:

• COL1A1バリアントは、てんかんおよび発達遅滞を含む重大な神経学的機能不全を引き起こす可能性がある。
• COL1A1破壊に関連する表現型は、重度の眼科的異常なしに発生する可能性がある。
• これらの所見は、COL1A1関連疾患の既知の表現型スペクトルを拡大する。