circPTPRMは、乳頭癌の進行を促進する機能的なポリペプチドcircPTPRM-187aaをコードできる

科学分野:

• 腫瘍学
• 分子生物学
• 遺伝学

背景:

• 乳頭癌（PTC）は最も一般的な甲状腺癌であり、予後は様々である。
• 環状RNA（circRNA）は既知の調節的役割を持っているが、甲状腺癌におけるそれらの翻訳的機能はほとんど探求されていない。

研究 の 目的:

• PTCにおけるcircRNAの翻訳機能の調査。
• circPTPRMとそのコードされたポリペプチドのPTC腫瘍形成およびその根底にある分子メカニズムにおける役割の探求。

主な方法:

• circPTPRM発現のための定量的リアルタイムPCR（qRT-PCR）および蛍光in situハイブリダイゼーション（FISH）。
• PTC細胞に対するcircPTPRM効果を評価するためのノックダウンおよび過剰発現ベクターを用いたinvitroおよびinvivo実験。
• 関与する分子経路を解明するための免疫蛍光、質量分析、免疫沈降、ユビキチン化アッセイを含むメカニズム研究。

主要な成果:

• circPTPRMは、その翻訳されたポリペプチドを介してPTC細胞の増殖、移動、浸潤に影響を与えることが判明した。
• invivoでのcircPTPRMの過剰発現は、ヌードマウスモデルにおける腫瘍体積と重量の増加につながった。
• circPTPRM-187aaポリペプチドはIQGAP1に結合し、RAC1とCDC42をアップレギュレーションすることによってTGF-β経路を活性化することが確認された。

結論:

• circPTPRMはcircPTPRM-187aaポリペプチドに翻訳され得る。
• circPTPRM-187aaは、IQGAP1を調節し、TGF-βシグナル伝達経路を活性化することによってPTCの進行を促進し、それによって細胞増殖、移動、浸潤を強化する。