シスプラチン誘発毒性に対する霊芝多糖体ペプチドの保護効果

科学分野:

• 薬理学および毒性学
• 天然物研究
• 細胞生物学および分子生物学

背景:

• 霊芝（G. lucidum）は、活力と臓器サポートの目的で歴史的に使用されてきた伝統的な中国医学です。
• その抽出物は、免疫調節作用と抗酸化作用で知られており、臓器保護に関心を集めています。
• 霊芝は、慢性炎症、疲労、毒素誘発性臓器障害の管理に伝統的に使用されてきました。

研究 の 目的:

• 霊芝多糖体ペプチド（GL-PP）および霊芝多糖体ペプチド2（GL-PP2）のシスプラチン（CDDP）誘発性多臓器毒性に対する保護効果を調査すること。
• CDDP誘発性毒性を軽減する上でのGL-PPおよびGL-PP2の作用機序を解明すること。

主な方法:

• 臓器保護を評価するために、invivoおよびinvitroモデルの両方を使用しました。
• 主要な生化学的指標、組織学的変化、酸化ストレス、炎症、線維症、アポトーシスを評価しました。
• 分子メカニズムを解明するために、ネットワーク薬理学とウェスタンブロッティングを利用しました。

主要な成果:

• GL-PPおよびGL-PP2は、CDDPによって引き起こされる心臓、肝臓、腎臓の機能を改善し、損傷と線維症を軽減しました。
• GL-PP2（200 mg/kg）は、Akt/GSK-3β/Nrf2経路を活性化することにより、顕著な抗炎症および抗酸化効果を示しました。
• BCL-2、BAX、および切断型カスパーゼ-3を含む、アポトーシス関連の主要タンパク質を調節しました。

結論:

• GL-PPおよびGL-PP2は、CDDP毒性に対して多臓器保護を提供します。
• 保護は主にAkt/GSK-3β/Nrf2シグナル伝達経路を活性化することによって媒介されます。
• GL-PP2は、GL-PPと比較して優れた保護効果を示しました。