A genetically encoded reporter reveals interferon responses in multiple cell lineages

科学分野:

• 免疫学;神経科学;分子生物学

背景:

• インターフェロン（IFN）は、脳を含むさまざまな組織において重要な恒常性役割を持つ、重要な抗ウイルスサイトカインです。;IFNシグナル伝達の完全な範囲を理解することは、IFN応答性細胞を視覚化するためのツールの欠如によって妨げられています。

研究 の 目的:

• 生細胞におけるインターフェロン応答を視覚化するための新しいレポーターシステムの開発。;さまざまな生物学的文脈における新しいレポーターシステムの感度と有用性の特徴付け。

主な方法:

• インターフェロン刺激遺伝子15（Isg15）プロモーターの制御下にある明るいmGreenLantern蛍光タンパク質を利用したIFN-briteレポーターマウスモデルの開発。;レポーター活性を評価するためのサイトカイン送達およびインフルエンザAウイルス感染を含むinvivoおよびinvitro実験。;脳および肺のさまざまな細胞タイプにおけるIFN-briteシグナルの分布の分析。

主要な成果:

• IFN-briteレポーターはインターフェロン-β（IFN-β）に対して高い感受性を示し、インターフェロン-ガンマ（IFN-γ）に対する検出可能な応答も示しました。;インフルエンザAウイルス感染後、脳の複数の細胞種、および肺の間質細胞および造血細胞でIFN-briteシグナルが観察されました。;レポーターシステムは、免疫細胞、間質細胞、ニューロン細胞を含む多様な細胞タイプでIFN応答を視覚化することに成功しました。

結論:

• IFN-briteは、さまざまな組織や細胞タイプにおけるインターフェロン応答をリアルタイムで研究するための貴重な新しいツールです。;この発見は、ニューロンを含む広範囲の細胞タイプがインターフェロンシグナル伝達経路に積極的に関与していることを示唆しています。;このツールは、免疫と組織の恒常性の両方におけるインターフェロンの複雑な役割のさらなる調査を容易にします。