後天的な非許容性骨髄微小環境は、HSCT後のHSCの増殖と維持、およびB細胞の発達を損なう

科学分野:

• 血液学
• 免疫学
• 幹細胞生物学

背景:

• 造血幹細胞移植（HSCT）後のB細胞再構築の欠陥は一般的であるが、よく理解されていない。
• 間葉系間質細胞（MSC）を含む骨髄（BM）微小環境は、HSCの維持とBリンパ球産生に不可欠である。

研究 の 目的:

• X連鎖連鎖性リンパ増殖疾患の患者におけるHSCT後のB細胞再構築障害に対する骨髄微小環境の寄与を調査すること。
• 完全なドナーキメリズムにもかかわらず後天的な永続的B細胞欠乏の根底にあるメカニズムを特定すること。

主な方法:

• HSCTの結果が対照的な指標患者とその同一双生児からの縦断的骨髄サンプル分析。
• 患者由来MSCおよびHSCを用いたインビトロモデリング。
• MSCのバルクRNAシーケンシングおよび機能的アッセイ。

主要な成果:

• 指標患者はHSC増殖の進行性喪失と、B前駆細胞段階での選択的ブロックを示した。
• 患者由来MSCはHSCおよびB細胞発達の支持能低下を示し、CXCL12レベルの低下と相関していた。
• 患者MSCの全体的な変化とCXCL12発現の進行性喪失が観察された。
• CXCL12の補給はHSCの生存を改善した。

結論:

• 骨髄間質微小環境の後天的な欠陥、特にMSCによるCXCL12発現の低下は、HSCT後の永続的なB細胞欠乏に寄与する。
• HSCの枯渇と前駆細胞の欠陥は、B細胞発達に対する非許容的な状態を作り出す。