ETHE1遺伝子の両アレル性切断バリアントによるエチルマロン酸脳症：症例報告

科学分野:

• 生化学
• 遺伝学
• 小児科学

背景:

• エチルマロン酸脳症は、ETHE1遺伝子変異に関連するまれな常染色体劣性ミトコンドリア疾患である。
• ETHE1の欠損は硫化水素の解毒を妨げ、代謝機能不全と重度の臨床症状を引き起こす。
• 報告されている症例はまれであり、ラテンアメリカからのデータは限られている。

研究 の 目的:

• メキシコ人患者におけるエチルマロン酸脳症の最初の症例を報告すること。
• このユニークな症例における臨床的特徴と遺伝的所見を特徴づけること。
• 鑑別診断においてこの疾患を考慮することの重要性を強調すること。

主な方法:

• 臨床症例の提示と詳細な患者歴。
• アシルカルニチンプロファイルおよび尿有機酸を含む生化学的分析。
• ETHE1遺伝子における病原性バリアントを同定するための全エクソームシーケンシング。

主要な成果:

• ETHE1遺伝子における新規のホモ接合性フレームシフト病原性バリアント（c.19_20dup）が同定された。
• 患者は、慢性下痢、代謝性アシドーシス、神経学的悪化、微小血管異常を含む重度の症状を呈した。
• 支持療法にもかかわらず、患者は進行性の悪化を経験し、15ヶ月齢で死亡した。

結論:

• この症例は、既知のETHE1変異スペクトルを拡大する。
• 説明のつかない下痢、血管異常、神経学的衰弱を呈する乳児の重要な鑑別診断としてエチルマロン酸脳症を強調する。
• ラテンアメリカのような過小評価されている地理的地域では、認識を高めることが重要である。