高血圧リズムと2型糖尿病性腎症における腎臓の概日時計の破壊

科学分野:

• 腎臓病学
• 内分泌学
• 生物時計学

背景:

• 2型糖尿病（T2DM）は糖尿病性腎臓病（DKD）の主な原因である。
• 概日リズムの乱れはT2DMとますます関連付けられているが、DKDの進行におけるその特定の役割は不明である。

研究 の 目的:

• 概日リズムと糖尿病性腎臓病の進行との関係を調査すること。
• 2型糖尿病性腎症（T2DN）ラットモデルにおける血圧、心拍数、活動量の概日リズムの変化を評価すること。

主な方法:

• ヒトDKDをモデル化するためにT2DNラット（オスおよびメス、若年および高齢）を利用した。
• 平均動脈圧（MAP）、収縮期血圧（SBP）、心拍数、活動量の連続モニタリングにより概日リズムを評価した。
• 概日遺伝子の発現差を解析するために、腎臓皮質に対してRNAシーケンシングを実施した。

主要な成果:

• T2DNラットでは、MAPとSBPの概日リズムが損なわれていたが、心拍数や活動量には変化が見られなかった。
• トランスクリプトーム解析により、コア概日遺伝子（例：Per1）および関連する代謝・免疫遺伝子の発現変化が明らかになった。
• 腎臓交感神経切除術およびメラトニン治療では、T2DNラットの正常な概日リズムは回復しなかった。

結論:

• 血圧の概日リズムの乱れは、T2DNの安定した特徴である。
• 腎臓における概日遺伝子の発現変化は、T2DMと関連している。
• Per1などの概日時計成分を標的とすることは、DKDの潜在的な治療経路を提示する。