マウスにおける顎下腺形態形成を制御するヘッジホッグ-Wntクロストーク

科学分野:

• 発生生物学;分子生物学;細胞シグナル伝達

背景:

• マウス顎下腺（SMG）の発生は、分岐形態形成のモデルである。;ソニックヘッジホッグ（Shh）は、初期のSMG発達に不可欠であるが、その下流効果および経路相互作用は完全には理解されていない。

研究 の 目的:

• SMGの形態形成におけるヘッジホッグ（Hh）とWntシグナル伝達の機能的相互作用を調査する。;発達中の唾液腺におけるWnt活性の調節におけるHhシグナル伝達の役割を解明する。

主な方法:

• 妊娠マウスにおけるビズモデギブを用いたinvivo薬理学的Hhシグナル阻害。;Hhおよび/またはWnt阻害剤（ビズモデギブ、XAV939）を用いたex vivo SMG器官培養。;遺伝子発現（Ptch1、Gli1、Axin2、Lef1）およびタンパク質局在（β-catenin）の分析。

主要な成果:

• Hh阻害は、SMGの重篤な形態学的欠陥、分岐の減少、および管の無秩序を引き起こした。;Hh抑制は、Hh標的遺伝子のダウンレギュレーションおよびWnt経路活性のアップレギュレーション（核β-cateninの増加、Axin2およびLef1発現の上昇）につながった。;Wntシグナル伝達の共阻害は、Hh阻害SMG培養における分岐欠陥を部分的に救済した。

結論:

• ヘッジホッグ（Hh）シグナル伝達は、Wnt経路を慢性的に阻害することによって、マウスSMGの形態形成を促進する。;HhとWntシグナル伝達の間の新規な阻害的クロストークは、正常な唾液腺発達に不可欠である。;このクロストークの理解は、唾液腺の器官形成および潜在的な治療標的に関する洞察を提供する。