母体の肥満と胎児発育に対するヒト胎盤細胞および分子応答の解読

科学分野:

• 生殖生物学、ゲノミクス、代謝の健康

背景:

• 母体の肥満は、在胎週数に応じた高出生体重児（LGA）出産などの有害な妊娠転帰と関連している。肥満母体の子供は、心血管代謝障害のリスク増加に直面する。胎盤の適応は、胎児の発達に対する母体肥満の影響を媒介する可能性がある。

研究 の 目的:

• 母体の肥満およびLGA出産に関連する胎盤遺伝子発現シグネチャを特定する。母体の肥満および胎児発育の文脈における胎盤細胞特異的応答を比較する。母体の肥満と胎盤機能障害を結びつける潜在的なメカニズムを調査する。

主な方法:

• 在胎週数に応じた適切な（またはLGA）乳児を出産した肥満女性および正常体重の対照群からの胎盤の一核RNAシーケンシング。シンシオトロホブラスト、サイトトロホブラスト、および絨毛性非栄養膜細胞における遺伝子発現パターンの分析。胎盤細胞応答をモデル化するために、マイクロ流体オルガノイド・オン・ア・チップシステムを利用した。

主要な成果:

• 母体の肥満は、胎児発育に関係なく、シンシオトロホブラストにおける低酸素症およびTNF-αシグナル伝達を上方制御した。サイトトロホブラストは、受容体チロシンキナーゼシグナル伝達の下方制御を示した。絨毛性非栄養膜細胞およびホフバウアー細胞は、特にLGA胎盤において、炎症および免疫代謝遺伝子発現の上方制御を示した。ホフバウアー細胞におけるSPP1発現の上昇は、潜在的な細胞間シグナル伝達を示唆している。

結論:

• 母体の肥満は、異なる胎盤細胞特異的な転写変化を誘発する。特に絨毛性非栄養膜細胞およびホフバウアー細胞における特定の胎盤シグネチャは、LGA出産と関連している。これらの所見は、妊娠転帰および子孫の健康に対する母体肥満の影響を調査するための経路を強調している。