セリンは卵胞膜細胞のフェロプトーシスを阻害し、卵巣機能を維持する

科学分野:

• 生殖生物学
• 腫瘍学
• 代謝性疾患

背景:

• シクロホスファミド（CTX）は、頻繁に早発卵巣機能不全（POI）を引き起こす重要な乳がん治療薬です。
• CTX誘発性POIは、卵巣顆粒膜細胞（GC）におけるセリン流出を促進するSLC1A4の発現上昇と関連しています。
• 血清セリンレベルの低下は、CTX治療を受けた患者およびライフスタイル誘発性ストレスを有する女性の卵巣機能低下と相関しています。

研究 の 目的:

• セリンが化学療法誘発性および特発性POIの役割を調査すること。
• POI予防における食事性セリン補給の治療的可能性を探求すること。
• GCにおけるセリンの保護効果の根底にある分子メカニズムを解明すること。

主な方法:

• CTX治療を受けた乳がん患者およびライフスタイル誘発性卵巣ストレスを有する女性の血清セリンレベルの分析。
• CTXに曝露されたマウスへの食事性セリン補給の投与。
• 治療群および対照群における卵巣機能、組織学、および分子マーカー（SLC1A4、S1P、Nrf2、HO-1、フェロプトーシス）の評価。
• セリン補給マウスにおけるCTXの抗がん効果の評価。

主要な成果:

• 食事性セリン補給は、抗がん作用を損なうことなく、CTX誘発性POIからマウスを効果的に保護しました。
• セリンレベルの上昇は、スフィンゴシン-1-リン酸（S1P）合成を促進することがわかりました。
• セリンの作用は、Nrf2核内転位およびそれに続くHO-1発現を阻害し、それによってGCにおけるフェロプトーシスを抑制します。

結論:

• 化学療法誘発性および特発性POIは、セリン代謝に関与する共通の根本的なメカニズムを共有しています。
• セリンは、卵巣機能を維持し、GCのフェロプトーシスを防ぐための重要な因子です。
• 食事性セリン補給は、がん患者および潜在的に他の集団におけるPOIを軽減するための有望な戦略を表します。