埋め込み犠牲バイオプリンティングによるエンジニアリングされた灌流肝線維化モデルは、剛性駆動型線維症を再現します

科学分野:

• 生物医学工学
• 再生医療
• 病態生理学

背景:

• 肝線維症には、細胞外マトリックス（ECM）の硬化と肝星細胞（HSC）の活性化が関与しています。
• 既存のインビトロモデルには、エンジニアリングされた血管系と動的な機械的刺激が欠けています。

研究 の 目的:

• 動的に灌流された3Dインビトロ肝線維症モデルを作成すること。
• マトリックスの剛性と灌流がHSCの活性化と肝細胞機能に与える影響を調査すること。
• 抗線維化療法の評価のためのプラットフォームを確立すること。

主な方法:

• 血管ネットワークを調整可能なヒドロゲルに作成するための埋め込み犠牲バイオプリンティング。
• 3D多細胞培養物の動的灌流。
• さまざまなマトリックス剛性と流体条件下でのHSC活性化と肝細胞機能の評価。

主要な成果:

• マトリックスの剛性は、HSCの活性化と筋線維芽細胞への分化を直接駆動します。
• 動的灌流は、インビボ条件を模倣して、肝細胞の剛性マトリックスへの感受性を高めます。
• 標的阻害は、HSCの活性化を部分的に逆転させ、モデルの肝機能を回復させました。

結論:

• 開発されたモデルは、肝線維症の病態生理学を正確に再現しています。
• このプラットフォームは、肝線維症の創薬スクリーニングと治療評価のための有望なアプローチを提供します。
• 機械的合図と血管系の同時統合は、インビトロ線維症モデリングにとって重要です。