オキシリピン受容体および抗肥満標的としてのOr5v1/Olfr110の識別
Xiao-Yan Ge1, Jie Cheng1, Li-Jun Zhang2
1Advanced Medical Research Institute, NHC Key Laboratory of Otorhinolaryngology, Qi lu Hospital, New Cornerstone Science Laboratory, Cheeloo College of Medicine, Shandong University, Jinan 250012, China.
嗅覚受容体 (ORs) は,12(S) -HEPEのようなオキシリピンを感知し,代謝に影響を与えます. これらの受容体をHOR1-C59のような化合物で標的にすることは,代謝疾患の治療上の利点をもたらす可能性があります.
科学分野:
- メタボリックシグナル
- 嗅覚受容体の生物学
- 受容体の薬理学
背景:
- オキシリピンは重要な代謝伝達物質です
- 嗅覚受容体 (ORs) は通常,低親和の嗅覚受容体であり,オキシリピン受容体とはみなされない.
- 孤児のORは,代謝研究の重要な未知の領域を表しています.
研究 の 目的:
- 孤児手術室での新型オキシリピン受容体を特定する
- オキシリピンとORの相互作用が代謝調節における役割を調査する.
- オキシリピン-OR経路を標的とした 治療の可能性を探るため
主な方法:
- "リバース・Gタンパク質・プルダウンによる匿名受容体識別" (ARIG) の開発
- Or5v1/Olfr110を12(S) -ヒドロキシイコサペンタエノ酸 (12(S) -HEPEの高親和受容体として特定する.
- 肥満とグルコースホメオスタシスのヒト血清およびin vivoモデルにおけるOr5v1/Olfr110-Gs活性化の評価
主要な成果:
- Or5v1/ Olfr110は,オキシリピン12 (S) -HEPEの特定の受容体として特定されました.
- 肥満患者ではOr5v1/ Olfr110の活性化が低下した.
- 系統的または肝臓特異的なOr5v1/ Olfr110欠乏症は,グルコースホメオスタシスの障害である.
- 脂肪酸の酸化を促進し,肥満を減少させた.
- 合成アゴニストであるHOR1- C59は,Or5v1/ Olfr110に依存した方法でグルコースホメオスタシスを改善した.
結論:
- 高親和性オキシリピンセンサーOR,Or5v1/Olfr110は,代謝の調節に重要な役割を果たしています.
- オキシリピン-ORシグナル伝達経路を標的にすることは,代謝障害の有望な治療戦略です.
- HOR1- C59のような合成アゴニストは,代謝機能障害に関連する疾患の治療の可能性を示しています.
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