ミドノリンは古代に起源を持ち、硬骨魚類のI型IFN応答を負に制御する

科学分野:

• 進化学
• 免疫学
• 分子生物学

背景:

• ミドノリンは、核基質のユビキチン非依存性プロテアソーム分解を媒介します。
• その進化的な起源と非哺乳類免疫における機能は、ほとんど未解明のままです。

研究 の 目的:

• ミドノリンの進化的な起源を調査すること。
• 大型黄色クロウオ（Larimichthys crocea）の自然免疫応答におけるミドノリンの機能を解明すること。

主な方法:

• L. crocea におけるミドノリンホモログの同定と特徴付け。
• ポリ(I:C)刺激後の免疫関連組織における Lcmidnolin 発現の分析。
• 細胞内局在化のための共焦点顕微鏡検査。
• LcMidnolin の過剰発現とウイルスチャレンジ（SVCV）を含む機能的アッセイ。

主要な成果:

• ミドノリンの起源は、海綿動物よりも前の placa zoa にまで遡ります。
• Lcmidnolinの発現は、免疫組織においてウイルス模倣物質であるポリ(I:C)によって上方制御されます。
• LcMidnolinの過剰発現は、I型インターフェロン（IFN）プロモーターの活性化と抗ウイルス遺伝子の発現を抑制します。
• LcMidnolinの過剰発現は、SVCVに対する細胞の抗ウイルス応答を損ないます。

結論:

• この研究は、非哺乳類脊椎動物におけるミドノリンに関する最初の進化的および機能的な洞察を提供します。
• ミドノリンは、魚類のI型IFNシグナル伝達経路の調節因子として作用します。
• 本研究の結果は、自然抗ウイルス免疫におけるミドノリンのこれまで認識されていなかった役割を明らかにします。