脳特異的GPR75欠損はヒト化マウスモデルにおいて食事誘発性肥満を防御する

科学分野:

• 代謝研究
• 肥満研究
• 内分泌学

背景:

• Gタンパク質共役受容体75（GPR75）は、機能喪失変異体を介してヒト肥満と関連している。
• GPR75は、エネルギーおよび代謝ホメオスタシスの潜在的な調節因子として認識されている。

研究 の 目的:

• 代謝調節におけるGPR75の組織特異的機能を調査すること。
• 食事誘発性肥満およびエネルギーバランスにおけるGPR75の役割を決定すること。

主な方法:

• 条件付き遺伝子欠損のためのヒト化フロキシドGpr75マウスモデルの生成。
• 脳特異的欠損およびアディポサイト特異的欠損モデルにNestin-Creを使用。
• 全ゲノムノックアウトの組織学的およびトランスクリプトーム解析を実施した。

主要な成果:

• 脳特異的Gpr75欠損は、摂食量を減少させ、エネルギー消費量をわずかに増加させることにより、食事誘発性肥満に対する抵抗性を付与した。
• アディポサイト特異的Gpr75欠損は軽微な全身効果を示したが、寒冷下での褐色脂肪組織ミトコンドリア呼吸を増強した。
• Gpr75の発現は、高脂肪食によって脳および脂肪組織で調節され、中心的な役割を示唆している。

結論:

• GPR75は、脳における主要な機能を持つ、中枢エネルギーバランスの重要な調節因子である。
• 本研究結果は、GPR75を脳標的肥満治療の治療標的として支持する。