ウサギにおけるPPARγのアップレギュレーションを介したBMP2による近視進行の抑制

科学分野:

• 眼科学; 分子生物学; 再生医療

背景:

• 近視は治療法が限られている世界的な流行です。骨形成タンパク質2（BMP2）は眼の発達に関与していますが、近視におけるその機能は不明です。

研究 の 目的:

• 近視発症におけるBMP2の役割を調査すること。近視の潜在的な治療薬としてBMP2を検討すること。

主な方法:

• 形態形成異常近視（FDM）モルモットにおけるBMP2レベルを評価しました。結膜下注射による外因性BMP2の投与。脈絡膜血流（ChBP）、近視進行、強膜I型コラーゲンα1鎖発現、低酸素誘導因子1α（HIF-1α）レベルへの影響を評価しました。ペルオキシソーム増殖因子活性化受容体γ（PPARγ）の役割を調べるために、ヒト強膜線維芽細胞を用いたinvitro低酸素モデルを使用しました。

主要な成果:

• 強膜のBMP2レベルは、FDMモルモットで有意に低下しました。BMP2注射は近視の発症を部分的に防ぎ、ChBPを改善しました。BMP2は、I型コラーゲンα1鎖の減少とHIF-1αの増加を抑制しました。PPARγの阻害は、in vitroでの細胞外マトリックス（ECM）リモデリングに対するBMP2の効果を逆転させました。

結論:

• BMP2は近視の発症を抑制し、強膜ECMリモデリングを調節します。BMP2は、PPARγシグナル伝達の増強によって、部分的に作用します。BMP2は、近視管理のための有望でアクセスしやすい候補です。