グランザイムB模倣ナノザイムを用いたナノ小胞標的抗がん剤応用

科学分野:

• 生化学
• ナノテクノロジー
• 免疫療法

背景:

• 細胞傷害性T細胞は、がん細胞のアポトーシス誘導にグランザイムB（GrB）を利用し、抗腫瘍免疫において重要な役割を果たす。
• GrB様送達システムを用いたT細胞ベースの免疫療法の模倣は、有望であるが挑戦的な治療アプローチである。

研究 の 目的:

• GrB様プロテアーゼ活性を持つ新規人工メタロエンザイム（ナノザイム）をがん治療用に作成すること。
• 腫瘍細胞への標的送達とアポトーシス誘導のためのナノ送達システムを開発すること。

主な方法:

• ヒト重鎖アポフェリチンナノケージにパラジウム（Pd(II)）イオンを部位特異的に結合させ、二核触媒中心を形成することにより、ナノザイムを設計した。
• 標的送達のために単鎖抗体をディスプレイした脂質ナノ粒子内にPd-フェリチン複合体を封入した。

主要な成果:

• ナノザイムはGrB様プロテアーゼ活性を示し、がん細胞におけるカスパーゼ依存性アポトーシスを誘導した。
• ナノザイムベースのナノ小胞は、受容体を介した腫瘍細胞細胞質への送達を達成した。
• T細胞を介した細胞傷害性を模倣し、抗がん療法への応用可能性を示した。

結論:

• 本研究は、がん治療のための人工GrB活性を持つ新規ナノザイムを提示する。
• このナノ送達システムは、アポトーシスを誘導することにより、固形がんの治療選択肢として有望視される。