フルクトース-1,6-ビスホスファターゼ欠損症の第一選択診断検査としての次世代シーケンシングに向けて

科学分野:

• 遺伝学
• 代謝性疾患
• ゲノム技術

背景:

• 先天性代謝異常症は、新生児スクリーニングおよびゲノム技術の進歩により、ますます検出されるようになっています。
• フルクトース-1,6-ビスホスファターゼ欠損症（FBP1欠損症）は、過小診断されがちな、治療可能で予後良好な常染色体劣性疾患です。
• FBP1欠損症の診断遅延は、特に近親婚の多い集団において、非特異的な症状のために一般的です。

研究 の 目的:

• FBP1欠損症の第一選択としての次世代シーケンシング（NGS）の診断的有用性を調査すること。
• 新規FBP1欠損症例の診断経路と転帰を探求すること。
• 遺伝子変異および創始者変異の特定におけるNGSの有効性を強調すること。

主な方法:

• 3例の新規FBP1欠損症例の診断に第一選択として全エクソームシーケンシングを利用しました。
• 三次医療現場における診断経路と臨床転帰を分析しました。
• FBP1遺伝子の遺伝子欠失およびフレームシフト変異を含む、分子プロファイルを特徴づけました。

主要な成果:

• 2人の患者は全エクソームシーケンシングにより迅速に診断され、6年後には良好な転帰を示しました。
• 1人の患者は診断が遅れ、その後の神経学的後遺症を経験しました。
• 2人の患者ではFBP1遺伝子のエクソン2欠失（創始者変異）を同定し、3人目の患者ではフレームシフト変異を同定しました。

結論:

• 第一選択のNGSは、FBP1欠損症の早期診断と管理のための迅速かつ非侵襲的な方法です。
• NGSは、大規模な欠失や創始者変異を含む、様々な疾患原因変異を効果的に検出します。
• NGSを用いたゲノムプロファイリングは、特に罹患率の高い集団におけるFBP1欠損症の管理に不可欠です。