RORγt陽性樹状細胞は、リンパ球由来の distinct な系統である

科学分野:

• 免疫学
• 細胞生物学
• 発生生物学

背景:

• 共生細菌および食物抗原に対する免疫寛容の確立は不可欠です。
• 耐容性の樹状細胞（DC）系統の発生を制御する正確なメカニズムは、完全には理解されていません。

研究 の 目的:

• マウスにおけるRORγt陽性DCの系統と発生要件を特定し、特徴づけること。
• 免疫恒常性の維持におけるRORγt陽性DCの発生と機能に不可欠な分子調節因子を解明すること。

主な方法:

• マウスにおける系統追跡および単一細胞トランスクリプトミクス。
• 遺伝子調節要素（エンハンサー）および転写因子（PRDM16、PU.1、REV-ERBα/β）の分析。
• 遺伝子操作時のRORγt陽性DCの分化、制御性T細胞の誘導、および免疫応答の評価。

主要な成果:

• RORγt陽性DCは、骨髄前駆細胞に由来する distinct なリンパ球由来系統を表します。
• RORγt陽性DC系統の発生は、「Rorc +7 kb」エンハンサーおよび転写因子PRDM16とPU.1に決定的に依存しています。
• 主要な調節因子の喪失は、RORγt陽性DCの分化を損ない、制御性T細胞の誘導を減少させ、Tヘルパー2細胞応答を促進します。

結論:

• マウスのRORγt陽性DCは、末梢免疫恒常性に不可欠なリンパ球由来系統です。
• エンハンサーおよび転写因子によるRORγt陽性DC発生の調節は、制御性T細胞の誘導と寛容の維持に不可欠です。