CML進行中の骨髄微小環境の高次元時空間単一細胞アトラスと3Dイメージング

科学分野:

• 血液学
• 免疫学
• 細胞生物学

背景:

• 骨髄微小環境（BMME）は、造血と免疫応答に不可欠である。
• 白血病中のBMME内の細胞動態を理解することは、技術的に困難であるが重要である。

研究 の 目的:

• 単一細胞レベルで慢性骨髄性白血病（CML）進行中の骨髄微小環境（BMME）を時空間的に特徴づけること。
• 白血病細胞がBMMEをどのように変化させて増殖と免疫監視からの回避を促進するかを同定すること。

主な方法:

• 慢性骨髄性白血病（CML）の異なる段階のマウス大腿骨を解析するために、高度に多重化された3D顕微鏡と54マーのCODEXパネルを利用した。
• 55の関心領域にわたる200万以上の細胞をプロファイリングし、41の異なる細胞タイプを同定した。
• 患者サンプルの空間マッピングとレーザーキャプチャーマイクロダイセクションを使用した。

主要な成果:

• CML中に骨髄球/前駆細胞の拡大、PD-L1陽性白血病細胞の増加、T細胞のPD-1発現上昇が観察された。
• B細胞、形質細胞、骨細胞の有意な喪失、および未熟な血管系の拡大が記録された。
• 免疫疲弊マーカーを有する白血病特異的な細胞近傍と、巨核球の形態および機能の変化が同定された。

結論:

• 白血病細胞はBMMEを広範囲に再プログラミングし、増殖と免疫回避を支持するニッチを作成する。
• 血管系の機能不全と巨核球機能の低下は、CML進行の重要な特徴である。
• 本研究は、白血病発生中のBMME変化の詳細な時空間アトラスを提供する。