脊椎関節炎のトランスクリプトームおよびプロテオーム解析による疾患活動性、構造的損傷、およびX線進行に基づく患者層別化

科学分野:

• 免疫学
• 遺伝学
• 生化学

背景:

• 軸性脊椎関節炎（axSpA）はX線による損傷を引き起こしますが、その病態生理と進行予測因子は完全には理解されていません。
• 分子経路とバイオマーカーの特定は、axSpAの進行と重症度の管理にとって重要です。

研究 の 目的:

• axSpAのX線による損傷における遺伝子クラスターと分子経路を特定すること。
• axSpAにおけるX線進行および疾患重症度を予測するためのバイオマーカーを発見すること。

主な方法:

• 24人のaxSpA患者の末梢血単核球のトランスクリプトームシーケンシング。
• 検証コホート（n=60）における遺伝子発現解析および独立コホート（n=60）におけるプロテオーム解析。
• 5年間の追跡調査における予測バイオマーカー発見のための遺伝子発現および臨床データの機械学習統合。

主要な成果:

• トランスクリプトーム解析により、臨床的プロファイルが異なる2つの異なるaxSpA患者クラスターが特定されました。
• 6つの差次的発現遺伝子モジュールが、疾患活動性、機能障害、および構造的損傷と関連していました。
• 修正ストーク強直性脊椎炎脊椎スコアと2つの遺伝子を組み合わせた予測モデルにより、中程度から急速なX線進行が特定されました。

結論:

• 本研究は、axSpAにおけるX線による損傷に寄与する分子経路を解明しました。
• 疾患重症度およびX線進行のためのプロテオームおよびトランスクリプトームバイオマーカーが特定され、臨床応用への可能性を提供しました。