リウマチ性関節炎のシトルリン化プロテオームは抗原性の補体タンパク質に富む

科学分野:

• 免疫学
• プロテオミクス
• リウマチ学

背景:

• シトルリン化は、関節リウマチ（RA）における重要な翻訳後修飾および自己抗原である。
• RAにおける自己抗体反応を駆動する特定のシトルリン化タンパク質は、完全には理解されていない。
• RAの病態生理を解明するためには、循環シトルリノームの理解が不可欠である。

研究 の 目的:

• RA患者における循環シトルリノームの無作為プロテオーム解析を実施すること。
• RAにおける自己抗原として機能する可能性のある特定のシトルリン化タンパク質を同定すること。
• RAにおけるタンパク質の構造および自己抗体生成に対するシトルリン化の影響を決定すること。

主な方法:

• 質量分析法を用いて、RA患者および対照群の血清シトルリン化タンパク質を解析した。
• より大規模なコホートにおいて、シトルリン化タンパク質（cit-C9、cit-CFI）および免疫複合体のレベルを測定した。
• シトルリン化されたC9ペプチドに対する自己抗体を定量するとともに、シトルリン化されたC9のin-silico構造解析を行った。

主要な成果:

• 差次的プロテオーム解析により、RAシトルリノームにおける補体タンパク質の高発現が明らかになった。
• RA患者において、シトルリン化されたC9（cit-C9）および補体因子I（cit-CFI）のレベルが対照群と比較して上昇していることが観察された。
• cit-C9免疫複合体および自己抗体は、抗シトルリン化タンパク質抗体（ACPA）陽性者（親族およびRA患者）において有意に増加し、RAにおけるシトルリン化されたC9ペプチドに対する反応性が強化された。

結論:

• 本研究では、循環RAシトルリノームにおけるシトルリン化補体タンパク質が重要な自己抗原であることが特定された。
• これらの発見は、RA自己免疫におけるシトルリン化補体因子の役割を強調するものである。
• C9におけるシトルリン化によって誘発される構造変化は、RAにおける自己免疫反応に寄与する可能性がある。